Eerdere infecties hebben langdurige effecten op immuuncellen in de lever
Veel infecties beïnvloeden de lever, maar er is weinig bekend over de langetermijnimpact van deze infecties op de immuuncellen van de lever. Nu onthult een studie door de teams van Prof. Jo Van Ginderachter (VIB-VUB) en Prof. Kiavash Movahedi aan de VUB langdurige veranderingen in de Kupffercellen van de lever na een infectie. Het werk verschijnt in het vakblad Journal of Hepatology.
De rol van Kupffercellen
Ons immuunsysteem is een complex netwerk van cellen en moleculen die samenwerken om ons lichaam te beschermen tegen schadelijke indringers zoals bacteriën, virussen en parasieten. Belangrijke spelers in dit verdedigingssysteem zijn macrofagen, gespecialiseerde immuuncellen die dienstdoen als eerste verdedigingslinie tegen infecties. In de lever, een vitaal orgaan dat verantwoordelijk is voor filtering, speelt een specifiek type macrofaag genaamd Kupffercellen een cruciale rol bij het monitoren van het bloed op ziekteverwekkers.
Toch zijn de langetermijneffecten van infecties op de immuuncellen van de lever, inclusief Kupffercellen, onbekend. Onderzoekers van het lab van Prof. Jo Van Ginderachter aan het VIB Centrum voor Ontstekingsonderzoek en Prof. Kiavash Movahedi aan de VUB, samen met collega's van UGent en de VIB Single Cell Core, bestudeerden de langdurige effecten van infectie met de parasiet Trypanosoma brucei brucei op de immuuncellen van de lever (in een muismodel voor menselijke slaapziekte).
.png)
Een blijvend merkteken
Door gebruik te maken van geavanceerde technieken zoals fate mapping, single-cell sequencing en epigenetische analyse, kregen de onderzoekers – geleid door Mohamed Amer Musrati en Dr. Benoit Stijlemans – een gedetailleerd beeld van de veranderingen in de lever na infectie.
Ze ontdekten dat Trypanosoma-infecties de samenstelling van macrofagen in de lever veranderen, waarbij verschillende groepen van cellen werden geïdentificeerd die hun genexpressie veranderden om de infectie te bestrijden. Opmerkelijk is dat na het bestrijden van de infectie de Kupffercellen aanhoudende veranderingen vertonen in de toegankelijkheid en expressie van bepaalde genen, wat de blijvende impact van eerdere infecties op ons immuunsysteem benadrukt.
Belangrijk is dat de muizen die een eerdere infectie hadden doorgemaakt, beter beschermd waren tegen een volgende infectie met een andere ziekteverwekker, wat suggereert dat een infectie de Kupffercellen van de lever herprogrammeert om toekomstige infecties beter te bestrijden. Met andere woorden, onze infectiegeschiedenis kan van invloed zijn op hoe we in staat zijn om met toekomstige infecties om te gaan dankzij macrofaagherprogrammering.
Prof. Jo Van Ginderachter zegt, “Door de langetermijneffecten van infecties op levermacrofagen te ontrafelen, opent deze studie nieuwe wegen voor het begrijpen en behandelen van infectieziekten.”
Financiering
Dit werk werd ondersteund door FWO, ERC, een iBOF-onderzoeksconsortium en het Europees Fonds voor Regionale Ontwikkeling (EFRO).
Publicatie
Infection history imprints prolonged changes to the epigenome, transcriptome, and function of Kupffer Cells. Musrati, Stijlemans, et al. Journal of Hepatology, 2024.
Gunnar De Winter
